王雪梅，1994年7月出生，2022年1月博士毕业于北京大学医学部，2022年1月进入基础医学流动站从事博士后研究，合作导师为韩晶岩教授。在站期间的研究方向为代谢性疾病的机制研究，具体如下：

1、动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，是导致心脏病和中风的重要风险因素。大量研究表明，肠道细菌与动脉粥样硬化发病进展密切相关。然而作为肠道微生物群落的重要组成部分，肠道真菌在动脉粥样硬化中的作用尚不明确。为了阐明肠道真菌在动脉粥样硬化进展中的作用，通过与北京协和医院心内科团队合作，收集了30名高脂血症患者和30名健康志愿者的粪便样本，首次发现肠道白色念珠菌丰度升高与血脂高有关。进一步研究表明，白色念珠菌代谢产物甲酰基蛋氨酸通过增强肠道缺氧诱导因子2α（HIF-2α）介导的转录活性，促进神经酰胺合成，加速动脉粥样硬化。此外，HIF-2α选择性拮抗剂PT2385通过降低神经酰胺水平减轻白色念珠菌诱导的动脉粥样硬化。该研究确定了肠道真菌在动脉粥样硬化进展中的作用，并强调了肠道HIF-2α—神经酰胺通路作为动脉粥样硬化治疗靶点的潜力（Cell Host & Microbe，2024）；

2、时间限制性禁食，将进食时间限制在一定的时间范围内，受到广大年轻人的喜爱，在控制体重、血糖、血脂等方面表现出良好效果，但是其分子机制仍未详细阐明。通过对MASLD患者进行为期四周的间歇性禁食干预研究，发现禁食可明显改善患者脂肪肝变性指数、体重、血浆甘油三酯等指标。宏基因组测序发现禁食显著改变患者肠道菌群组成及丰度，其中扭矩瘤胃球菌在干预后明显增加。进一步机制研究表明，扭链瘤胃球菌通过产生2-羟基-4-甲基戊酸（Hydroxy-Methyl Pentanoate, HMP）抑制肠道HIF-2α—神经酰胺途径，改善MASLD。此外，无论是定植扭链瘤胃球菌还是口服HMP补充剂，都可以改善MASH小鼠模型的肝脂肪变性、炎症和纤维化。本研究加深了对肠道共生菌调节宿主代谢疾病发展机制的理解，确定了扭链瘤胃球菌及代谢物HMP在TRF改善MASLD/MASH的过程中的关键作用，并提出扭链瘤胃球菌及其代谢产物HMP可作为TRF模拟物用于MASLD/MASH的治疗，为代谢紊乱治疗药物的开发提供了思路（Cell Metabolism，2024）；

3、脂肪细胞分化对于维持机体的能量代谢平衡、调节脂质代谢以及参与免疫反应等方面具有重要意义。通过分析脂肪组织单细胞数据，发现G蛋白偶联受体在脂肪分化过程中发挥重要作用。进一步筛选发现，ADGRD1和GPR39在脂肪细胞分化中分别起到正向和负向调控作用。机制研究阐明，ADGRD1通过cAMP-PKA-CREB途径促进脂肪生成，GPR39通过PKC-ERK途径抑制脂肪生成。本研究阐明了脂肪细胞分化的新机制，为改善肥胖状态下代谢稳态，减少肥胖相关并发症的发病风险提供了新的治疗靶点（Science China-Life Sciences，2024）。

相关成果以第一（含共同第一）作者在Cell Host & Microbe、Cell Metabolism和Science China-Life Sciences发表SCI论文3篇。获2022年度北京市科学技术奖自然科学奖一等奖。参与国自然面上项目、重点项目和科技部重点研发项目。